Il "caos deturpante" della cachessia da cancro

Queste sono descrizioni di cachessia da cancro -dal greco per "cattive condizioni". La cachessia provoca un deperimento del corpo e deriva da uno squilibrio dei processi anabolici e catabolici del corpo. Può verificarsi in altre malattie croniche debilitanti come l'AIDS, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e le malattie cardiache (Penet e Bhujwalla, Cancer Journal , 2015) ma è associato più comunemente al cancro avanzato, dove colpisce dal 60 all'80% dei pazienti ed è "direttamente implicato" nel 20% delle "morti spettacolarmente miserabili" (Sontag, Malattia come metafora , 1989) dal cancro. (Vaitkus e Celi, Biologia e medicina sperimentale , 2017) La metà di tutte le morti per cancro nel mondo - circa 8,2 milioni all'anno - sono attribuite a tumori (ad esempio pancreatico, esofageo, polmonare, epatico, colorettale) che sono più spesso associati alla cachessia. (Baracos et al, Recensioni sulla natura , 2018) Quasi ogni tipo di cancro, tuttavia, può essere associato alla cachessia. (Vaitkus e Celi, 2017)

Ci sono state molte definizioni di cachessia nel corso degli anni, ma quella comunemente, ma ancora non universalmente utilizzata ora, è stata delineata da Fearon e colleghi ( Lancet Oncology , 2011): una sindrome multifattoriale definita dalla continua perdita di muscolo scheletrico con o senza accompagnata dalla perdita di grasso non può essere invertito da un supporto nutrizionale convenzionale e può portare a un progressivo deterioramento funzionale. In sostanza, la cachessia crea ciò che alcuni ricercatori hanno chiamato caos metabolico. (Tsoli e Robertson, Tendenze in endocrinologia eMetabolismo , 2013) Con la stanchezza e l'anoressia che l'accompagnano, cioè l'assunzione di cibo ridotta, un paziente può sperimentare un drammatico declino, sia fisicamente che psicologicamente, nella sua qualità di vita. Diversi fattori possono portare all'anoressia, tra cui nausea, alterazioni del gusto e dell'olfatto, ostruzione gastrointestinale, malassorbimento, vomito, diarrea, effetti della chemioterapia e persino ansia e depressione. (Ryan et al, Atti della Nutrition Society , 2016) Inoltre, l'anoressia può essere causata da sostanze rilasciate dai tumori, cioè citochine pro-infiammatorie, a volte denominate "tumorkine" (Tsoli e Robertson, 2013), come l'interleuchina 1 o 6 e il fattore di necrosi tumorale alfa, tra molti altri. Alcuni tumori influenzano direttamente il metabolismo dello zinco, con conseguenti effetti negativi sull'assunzione di cibo. (Ezeoke e Morley, Journal of Cachexia, Sarcopenia, and Muscle, 2015)

Fearon et al (2011) hanno notato che la cachessia può verificarsi su un continuum e rappresenta "uno spettro di condizioni". (Ryan et al, 2016) A volte, la perdita di peso involontaria "sostanziale" si verifica anche prima della diagnosi di cancro in un pre-cachessia sindrome, con segni clinici e metabolici precoci, tra cui ridotta tolleranza al glucosio, anemia e infiammazione generale. Se cachessia refrattaria si sviluppa, spesso c'è un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi. I meccanismi coinvolti che portano alla mortalità includono aritmia cardiaca, squilibri elettrolitici, difficoltà respiratorie dovute a debolezza muscolare, polmonite da aspirazione, sepsi, ecc. (Baracos et al, 2018)

Il rischio di progressione può variare da un paziente all'altro (e alcuni pazienti sono geneticamente più resistenti allo sviluppo di cachessia rispetto ad altri), e può dipendere dal tipo di cancro, stadio, tempo di diagnosi, composizione corporea, presenza di infiammazione sistemica, ridotta cibo, in particolare proteine, assunzione e persino il microbioma intestinale. (Loumaye e Thissen, Biochimica clinica , 2017) I ricercatori si chiedono se tutta la cachessia sia uguale perché la cachessia può svilupparsi da meccanismi specifici della malattia, del trattamento o del tessuto. (Kays et al, Journal of Cachexia, Sarcopenia e Muscle , 2018) Altri aspetti associati alla diagnosi includono un involontario perdita di peso superiore al 5% entro sei mesi o indice di massa corporea (BMI) inferiore a 20 kg / m. ² Fearon et al, 2011, tuttavia, sottolineano che i medici non dovrebbero concentrarsi solo sulla perdita di peso, ma piuttosto su sarcopenia , cioè, perdita di muscolo, con massa muscolare ridotta e perdita di forza. Inoltre, con la perdita di muscoli , i pazienti sono più suscettibili agli effetti tossici del trattamento, con la possibilità di essere "overdose".

Rilevare la cachessia, tuttavia, può essere difficile perché la massa muscolare può variare considerevolmente tra le popolazioni e non esiste un biomarcatore (ad oggi) altamente specifico per rilevare l'atrofia muscolare scheletrica. (Loumaye e Thissen, 2017) Inoltre, il BMI non è una misura precisa della composizione corporea e non misura i muscoli: le persone con lo stesso BMI possono avere composizioni corporee molto diverse. (Caan et al, Ricerca sul cancro , 2018) Il muscolo può essere valutato mediante scansioni TC o DXA (utilizzate per valutare la densità ossea), ma queste possono sottoporre i pazienti a un'ulteriore esposizione alle radiazioni. (Loumaye e Thissen, 2017)

Ironia della sorte, ciò che rende la diagnosi particolarmente impegnativa negli ultimi anni è che dal 40 al 60% dei pazienti è in sovrappeso o obeso nel momento in cui viene diagnosticato un cancro. (Prado et al, Atti della Nutrition Society , 2016; Schwarz et al, Cancro BMC , 2017) In effetti, molti tumori, forse tra il 15 e il 45 per cento, sono considerati direttamente correlati all'obesità. (Ryan et al, 2016) Di conseguenza, i pazienti possono avere una "grave deplezione" del muscolo scheletrico che rimane inosservata, e con questo "spostamento verso l'alto" del BMI, la diagnosi di cachessia diventa molto meno chiara. (Baracos et al, 2018) Inoltre, quelli con tessuto adiposo aumentato possono essere a rischio di tossicità da chemioterapia perché alcuni farmaci sono lipofili, con un'emivita di eliminazione più lunga. (Ryan et al, 2016)

L'obiettivo del trattamento è preservare i muscoli e stabilizzare il peso. La diagnosi precoce e un attento monitoraggio del peso sono particolarmente importanti perché, a differenza della fame, dove l'aumento dell'assunzione di cibo inverte la condizione, la cachessia non è completamente reversibile. (Schwarz et al, 2017) I pazienti spesso richiedono una "gestione nutrizionale attiva", compreso l'uso di alimentazione mediante sondino e / o alimentazione endovenosa, per vena centrale o periferica. (Baracos et al, 2018) Sfortunatamente, però, i medici spesso non sanno abbastanza sui requisiti nutrizionali specifici per i malati di cancro e ne sanno ancora meno su quei requisiti per coloro che sono anche obesi. (Ryan et al, 2016) Si raccomanda anche un regime di esercizio che includa esercizi aerobici e di resistenza, ma i medici apprezzano che i pazienti sono spesso troppo debilitati per aderire. (Baracos et al, 2018) Alcuni farmaci / farmaci oressigenici sono stati provati ma non ci sono dati conclusivi. Una recente e feroce revisione dell'uso dell '"ormone della fame" grelina ha rilevato che la ricerca sui risultati relativi al peso corporeo e all'assunzione di cibo è di "qualità molto bassa", a causa della scarsa metodologia, della comunicazione inadeguata dei dati e delle piccole dimensioni del campione. (Khatib et al, Database Cochrane di revisioni sistematiche, 2018) Altri farmaci che possono essere stimolanti dell'appetito hanno effetti negativi, come ad esempio i corticosteroidi che possono aumentare il rischio di tromboembolia o addirittura causare atrofia muscolare. (Baracos et al, 2018)

Linea di fondo : Ci sono ancora molte domande senza risposta sui complessi meccanismi coinvolti nella cachessia. La diagnosi dovrebbe essere fatta il prima possibile, ma spesso è resa più difficile perché non esiste una definizione universalmente condivisa né alcun biomarcatore specifico per la cachessia, e molti pazienti con diagnosi di cancro, ironia della sorte, sono in sovrappeso o obesi e hanno "cachessia criptica". (Tsoli e Robertson, 2013) La cachessia da cancro lascia il paziente fisicamente e psicologicamente debilitato poiché crea il suo caos metabolico. Ad oggi, non ci sono trattamenti basati sull'evidenza.

Nota : Il mio titolo, Disfiguring Mayhem , viene da una citazione di Mark Twain, 1870, scritta su un giornale della Virginia (e che non ha nulla a che fare con il cancro o la cachessia). Caos è dalla radice "mutilare".